胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤。

按解剖位置可分为肝内胆管癌、肝门周围胆管癌和远端胆管癌。

过去几十年，胆管癌的发病率在全球范围内呈上升趋势。

且胆管癌是一种侵袭性癌症，预后极差。

据美国癌症协会报告，局限性肝内胆管癌和肝外胆管癌的5年生存率分别为15%和30%，而任何亚型的胆管癌出现转移性疾病时5年生存率仅为2%。

那么，胆管癌如何治疗有利于延长生存期呢？

01

胆管癌放疗有什么用？

改善局控率、提高生存率、延长生存期

手术切除是胆管癌可能治愈的主要治疗方法，但目前只有约20%的胆管癌可以切除。

大多数患者确诊时，已是无法切除的三期或四期肿瘤，失去了手术治疗的机会。

对于不可手术切除的胆管癌患者，由于肿瘤侵袭性，仅接受药物治疗的患者生存期较差，仅为3-9个月。

因此，作为恶性肿瘤的3种主要治疗手段之一的放射治疗，在胆管癌治疗中越来越受到关注。

辅助或新辅助放疗可以改善局部控制率，提高生存率，在局部晚期患者中，放疗可提供姑息性治疗并可能延长生存期。

但常规放疗治疗胆管癌存在争议，原因有多种，如辐射不耐受，限制了可输送至整个肝脏、胆道近端和消化道的剂量，以及无法向肿瘤提供高剂量X射线。

而跟常规放疗相比，质子治疗具有明显的剂量学优势，它不会在肿瘤外沉积剂量，在增加对肿瘤控制的同时最大限度地减少毒性。

02

质子治疗胆管癌，生存期成倍增长

日本筑波大学在《Radiation Oncology》上发表了一项关于质子治疗不可切除的肝内胆管癌患者结果的研究。

研究发现，质子治疗作为初始治疗可显著提高肝内胆管癌患者的生存率，且具有良好的安全性。尤其是当质子治疗作为根治性治疗跟化疗联合使用时，更是如此。

研究纳入了37例接受质子治疗作为初始治疗的不可切除胆管癌患者。

根据计划目标体积是否覆盖所有肉眼肿瘤，将患者分为治愈组（25）和姑息治疗组（12）。

结果显示，1年总生存率为60.3%，2年总生存率为41.4%。

所有患者的中位生存时间均为15个月。跟上述不可切除患者3-9个月的生存期相比，增加了几倍。

治愈组的中位生存时间为25个月，姑息治疗组的中位生存时间为7个月。

该研究数据显示，根治性治疗和辅助化疗可显著提高总生存期[2]。

所有患者的1年和2年局部控制率分别为97.3%和68.4%。

治愈组1年的局部控制率为100%，2年的局部控制率为71.5%。

治愈组的1年和2年的无进展生存率分别为58.5%和37.6%。

未观察到严重的急性毒性。

研究者最终得出结论认为，质子治疗有助于提高不可切除胆管癌患者的生存率和局部控制率。

03

75岁男性胆管癌，质子治疗

后4年仍然存活，无疾病进展

筑波大学还报道了一例接受质子治疗的胆管癌患者案例。

一名75岁的男性，尾状叶有单个肝内70mm肿瘤，经肝活检诊断为胆管癌。

由于中静脉和左静脉包裹，认为难以接受手术治疗。

因此，选择接受相对安全的质子治疗。

质子治疗总剂量72.6Gy分22次进行。

质子治疗6个月后，肿瘤缩小[2]。

接受质子治疗3年后，肿瘤进一步缩小，淋巴结也缩小了。

在最后一次随访时，该患者已经接受质子治疗4年了，仍然存活，无疾病进展。

总的来说，随着医疗技术的进步，质子治疗等先进的放疗技术在胆管癌的治疗中发挥越来越重要的作用，不仅可以提高肿瘤控制率，延长生存期，甚至还能实现长期生存。

参考文献

[1]Makita C, Nakamura T, Takada A, et al. Clinical outcomes and toxicity of proton beam therapy for advanced cholangiocarcinoma[J]. Radiation Oncology, 2014, 9(1): 1-7.

[2]Shimizu S, Okumura T, Oshiro Y, et al. Clinical outcomes of previously untreated patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma following proton beam therapy[J]. Radiation Oncology, 2019, 14(1): 1-10.